Это класс сигнальных клеточных патоген-распознающих рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, способные распознавать патоген-ассоциированные молекулярные структуры специфичные для больших групп патогенов, и/или молекулярные структуры, связанные с повреждением с последующим продуцированием и секрецией различные провоспалительных и противовирусных факторов.
TLR представляют собой трансмембранные гликопротеины типа I и состоят из внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области (TIR домен). Внеклеточная область содержит повторы, богатые лейцином (LRR), которые ответственны за распознавание специфических лигандов и выполняют распознавание внеклеточного паттерна. TLR активируются различными лигандами. Типы TLR перекрывает практически весь спектр структурных компонентов бактерий, вирусов и грибов. После активации TLR происходит их олигомеризация. Олигомерный рецептор способен связывать несколько внутриклеточных адаптерных белков, которые обеспечивают последующую передачу сигнала. Всего существует 5 адаптерных белков с TIR-доменом: MyD88, TIRAP, TRIF, TRAM и SARM. Различные рецепторы имеют свой набор этих адаптерных белков, необходимых для передачи сигнала. Адаптерные белки связываются со специфическими ферментами-киназами (IRAK1, IRAK4, TBK1 или IKKi), которые значительно усиливают сигнал и приводят в конечном итоге к индукции определённых генов, которые определяют воспалительный ответ клетки.
Толл-подобные рецепторы
Рецептор | Лиганд | Локализация лиганда | Экспрессия рецептора на клетках |
Расположены на клеточной поверхности | |||
TLR1 CD281 | Различные триациллипопептиды | Бактерии | Моноциты/макрофаги, дендритные клетки, B-лимфоциты |
TLR2 CD282 | гликолипиды, липопротеины, липопептиды, липотейхоевая кислота | Бактерии | Моноциты/макрофаги, Миелоидные дендритные клетки, тучные клетки |
пептидогликан | Грам(+) бактерии | ||
HSP70 | Клетки хозяина | ||
зимозан | Грибы | ||
TLR4 CD284 | липополисахарид | Грам(-) бактерии | Моноциты/макрофаги Миелоидные дендритные клетки, тучные клетки эпителий кишечника |
белки теплового шока Hsp60 и Hsp70 | Бактерии и клетки хозяина | ||
фибриноген, фрагменты гепарансульфата и гиалуроновой кислоты | Клетки хозяина | ||
белковая оболочка вирусов | Вирусы | ||
TLR5 TIL3 | флагеллин | Бактерии | Моноциты/макрофаги, дендритные клетки, эпителий кишечника |
TLR6 CD286 | диациллипопептиды | Микоплазма | Моноциты/макрофаги, тучные клетки, B-лимфоциты |
TLR10 CD290 | неизвестно | Неизвестно | моноциты/макрофаги, B-клетки |
Внутриклеточная локализация | |||
TLR3 CD283 | двухцепочечная РНК, полимер — поли(I:C) | Вирусы | Дендритные клетки B-лимфоциты |
TLR7 | имидазохинолин, локсорибин (аналог гуанозина), бропиримин | Синтетические компоненты | Моноциты/макрофаги Плазмацитоидные дендритные клетки B-лимфоциты |
одноцепочечная РНК | |||
TLR8 CD288 | синтетические компоненты; одноцепочечная РНК | Вирусы | Моноциты/макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки |
TLR9 CD289 | неметилированные участки CpG ДНК | Бактерии | Моноциты/макрофаги, плазмацитоидные дендритные клетки, B-лимфоциты |