Толл-подобные рецепторы (TLR)

Это класс сигнальных клеточных патоген-распознающих рецепторов с одним трансмембранным фрагментом, способные распознавать патоген-ассоциированные молекулярные структуры специфичные для больших групп патогенов, и/или молекулярные структуры, связанные с повреждением с последующим продуцированием и секрецией различные провоспалительных и противовирусных факторов.

TLR представляют собой трансмембранные гликопротеины типа I и состоят из внеклеточной области, трансмембранной области и внутриклеточной области (TIR домен). Внеклеточная область содержит повторы, богатые лейцином (LRR), которые ответственны за распознавание специфических лигандов и выполняют распознавание внеклеточного паттерна. TLR активируются различными лигандами. Типы TLR перекрывает практически весь спектр структурных компонентов бактерий, вирусов и грибов. После активации TLR происходит их олигомеризация. Олигомерный рецептор способен связывать несколько внутриклеточных адаптерных белков, которые обеспечивают последующую передачу сигнала. Всего существует 5 адаптерных белков с TIR-доменом: MyD88, TIRAP, TRIF, TRAM и SARM. Различные рецепторы имеют свой набор этих адаптерных белков, необходимых для передачи сигнала. Адаптерные белки связываются со специфическими ферментами-киназами (IRAK1, IRAK4, TBK1 или IKKi), которые значительно усиливают сигнал и приводят в конечном итоге к индукции определённых генов, которые определяют воспалительный ответ клетки.

Толл-подобные рецепторы

Рецептор

Лиганд

Локализация

лиганда

Экспрессия рецептора

на клетках

Расположены на клеточной поверхности

TLR1

CD281

Различные

триациллипопептиды

Бактерии

Моноциты/макрофаги,

дендритные клетки,

B-лимфоциты

TLR2

CD282

гликолипиды, липопротеины, липопептиды, липотейхоевая

кислота

Бактерии

Моноциты/макрофаги,

Миелоидные дендритные клетки, тучные клетки

пептидогликан

Грам(+) бактерии

HSP70

Клетки хозяина

зимозан

Грибы

TLR4

CD284

липополисахарид

Грам(-) бактерии

Моноциты/макрофаги

Миелоидные дендритные клетки, тучные клетки

эпителий кишечника

белки теплового шока Hsp60 и Hsp70

Бактерии и клетки хозяина

фибриноген, фрагменты гепарансульфата и гиалуроновой кислоты

Клетки хозяина

белковая оболочка вирусов

Вирусы

TLR5

TIL3

флагеллин

Бактерии

Моноциты/макрофаги, дендритные клетки, эпителий кишечника

TLR6

CD286

диациллипопептиды

Микоплазма

Моноциты/макрофаги, тучные клетки, B-лимфоциты

TLR10

CD290

неизвестно

Неизвестно

моноциты/макрофаги, B-клетки

Внутриклеточная локализация

TLR3

CD283

двухцепочечная РНК,

полимер — поли(I:C)

Вирусы

Дендритные клетки

B-лимфоциты

TLR7

имидазохинолин, локсорибин (аналог гуанозина), бропиримин

Синтетические компоненты

Моноциты/макрофаги

Плазмацитоидные

дендритные клетки

B-лимфоциты

одноцепочечная РНК

 

TLR8

CD288

синтетические компоненты; одноцепочечная РНК

Вирусы

Моноциты/макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки

TLR9

CD289

неметилированные участки CpG ДНК

Бактерии

Моноциты/макрофаги, плазмацитоидные дендритные клетки, B-лимфоциты

МНЕНИЕ ИММУНОЛОГА

Добрый день, уважаемый коллега! Отправьте данные по пациенту и бесплатно получите консультацию клинического иммунолога с нашего сайта. Юридически данное заключение можно рассматривать как телемедицинскую консультацию.