Scavenger receptor, представляют собой большое семейство рецепторов кле-точной поверхности, которые разнообразны по своей структуре и биологи-ческой функции и делятся на разные классы. SR могут связываться с рядом лигандов и усиливать элиминацию измененных или чужеродных мишеней. Функциональные механизмы, которые приводят к их очистке от вредных веществ, включают фагоцитоз, эндоцитоз, адгезию и передачу сигналов. SR считаются PRR, которые распознают не только DAMP, но и патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, включая компоненты клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, такие как липо-тейхоевая кислота и липополисахарид, а также β-глюкан из клеточных стенок грибов. Все они объединены общими функциональными свойствами, а не структурной гомологией и генетическим происхождением.
SR подразделяются на 12 классов (от A до J), с различными варианта-ми, обозначенными арабской цифрой, обозначающий тип молекулы внутри класса и вариантами сплайсинга молекулы обозначаются точкой и арабской цифрой после типа молекулы внутри класса. Пример — SR-B1.1.
Рецептор-мусорщик класса А (SR-A): SR-A1(CD204), SR-A1.1, SR-A3, SR-A4, SR-A5 и SR-A6. В основном они экспрессируются на тканевых мак-рофагах, клетках Купфера, кортикальных и медуллярных макрофагах тиму-са, а также на субпопуляциях дендритных клеток и венулах с высоким эндо-телием на тучных клетках. Рецептор SR-А распознает различные эндогенные и экзогенные лиганды включая белки теплового шока, поверхностные моле-кулы амилоида-β (Aβ) грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также ацетилированные и окисленные молекулы низкой плотности липо-протеин (OxLDL).
Рецепторы-мусорщики класса B (SR-B): SR-B1 (CD36L), SR-B2 (CD36). Первые идентифицированным поверхностным рецептором анионных фосфо-липидов и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и белка, ингибирую-щего ангиогенез – тромбоспондина.
Рецепторы-мусорщики класса D (SR-D) SR-D1 (CD68) экспрессируется на моноцитах и тканевых макрофагах в брюшине, печени, микроглии, легких и селезенке. Он функционирует как рецептор-поглотитель OxLDL.
Рецепторы-мусорщики класса E (SR-E). Эти рецепторы представляют собой лектиновые рецепторы С-типа 2-ой группы. В структурном отноше-нии они принадлежат к подсемейству рецепторов естественных киллеров (NK). Так же SR-E1 экспрессируется на дендритных клетках, макрофагах, эндотелиальных клетках сосудов, гладкомышечных клетках, тромбоцитах и адипоцитах. Уникальной характеристикой SR-E1 является его способность связывать С-реактивный белок (CRP) и OxLDL, распознает PAMPs, в том числе из грамотрицательных и грамположительных бактерий. SR-E2 экс-прессируется преимущественно на макрофагах, нейтрофилах и дендритных клетках. Он может регулироваться микробными стимулами и цитокинами и служит SR для бактериальных, грибковых и растительных углеводов. SR-E3 участвует в фагоцитозе различных молекул, таких как покрытые маннозой частицы и гликаны на поверхности патогенных микроорганизмов. SR-E4 представляет собой гепатоцеллюлярный поверхностный рецептор, который связывает асиалогликопротеины, представляющие собой гликопротеины, в которых отсутствуют терминальные остатки сиаловой кислоты. Он играет важную роль в связывании, интернализации и транспорте множества глико-протеинов, содержащих остатки N-ацетилгалактозамина или галактозы. Этот рецептор также связывается с различными белками плазмы, включая транс-феррин и фибронектин, а также с апоптотическими клетками и ферментами, такими как щелочная фосфатаза. SR-E4 играет роль в удалении циркулиру-ющих десиалилированных белков, что защищает печень от повреждений.
Рецепторы-мусорщики класса F (SR-F). SR-F1 был идентифицирован как эндотелиальный рецептор модифицированных ЛПНП. Он характеризу-ется наличием множественного внеклеточного эпидермального фактора ро-ста (EGF) и EGF-подобных доменов. Этот рецептор связывает грибковые па-тогены и белки теплового шока и уничтожает апоптотические клетки. SR-F2 также участвует в клиренсе апоптотических клеток путем связывания белка комплемента C1q.
Рецепторы-мусорщики класса G (SR-G) SR-G1 представляет собой трансмембранный гликопротеин типа I, который содержит хемокиновые до-мены CXC и муциноподобные домены. Функционирует как рецептор для OxLDL и фосфатидилсерина и опосредует фагоцитоз бактерий антигенпре-зентирующими клетками. Уникальной характеристикой SR-G1 является наличие растворимой формы, которая продуцируется расщеплением мем-бранного домена, и эта форма служит хемоаттрактантом для плазматических клеток костного мозга и Т-клеток через свой рецептор CXCR6. Это един-ственный известный белок с комбинированной активностью рецептора-мусорщика и хемокина.
Рецепторы-мусорщики класса H (SR-H). SR-H1 в основном экспресси-руется на макрофагах, гемопоэтических стволовых клетках, мононуклеарных клетках и эндотелиальных клетках. SR-H2 экспрессируется на синусоидаль-ных эндотелиальных клетках. Они выполняют двойную функцию, поскольку они являются фагоцитарными рецепторами, а также участвуют в клиренсе апоптотических клеток и старых эритроцитов макрофагами. Кроме того, эти SRs опосредуют межклеточные взаимодействия во время адгезии лимфоци-тов, внутриклеточного переноса и ангиогенеза.
Рецепторы-мусорщики класса I (SR-I). SR-I1, SR-I2, SR-I3.
SR-I1 преимущественно экспрессируется на макрофагах и моноцитах, играет особую гематологическую роль, связываясь с комплексами гаптогло-бин-гемоглобин, для увеличения клиренса гемоглобина посредством эндоци-тоза. Также связывает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Участвует во внутриклеточной передаче сигналов через киназы, что приво-дит к высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и IL-10. Используется в качестве маркера периваскулярных макрофагов в головном мозге, что позволяет отличать их от микроглии. SR-I2 экспрессируется клет-ками миелоидного ряда и участвует в дифференцировке моноцитов в макро-фаги. SR-I3 экспрессируется γδ и αβ Т-клетками, а также в толстой и тонкой кишке.
Рецепторы-мусорщики класса J (SR-J). SR-J1 является членом суперсе-мейства иммуноглобулинов (Ig), которые могут связывать конечные продук-ты усиленного гликирования (AGE), белок S-100 и белок группы высокой подвижности box-1 (HMGB1). Передача сигналов SR-J1 может опосредовать окислительный стресс, воспаление и апоптоз, и эти события могут быть свя-заны с патогенезом ряда заболеваний, таких как нейродегенеративные забо-левания, атеросклероз, инсульт и диабет. SR-J1.1 представляет собой биоло-гически активную растворимую форму SR-J1.
Рецепторы-мусорщики класса K (SR-K) SR-K1 является первичным ре-цептором гиалуронана, важного компонента внеклеточного матрикса. Меж-ду SR-K1 и другими SR нет общих конструктивных особенностей. SR-K1 опосредует клиренс лигандов внеклеточного матрикса посредством эндоци-тоза.
Рецепторы-мусорщики класса L (SR-L). SR-L1 является основным ре-цептор клиренса холестерина плазмы. SR-L2 экспрессируясь на апикальной мембране эпителиальных клеток в легких, проксимальных канальцах почек, желчном пузыре и щитовидной железе, а также в чувствительных к стерои-дам тканях, таких как матка, яичники, предстательная железа и придатка яичка. Он также экспрессируется на гематоэнцефалическом барьере, где свя-зывает и интернализует многие лиганды, такие как инсулин, лептин и Aβ.
Помимо вышеописанных рецепторов-мусорщиков имеются и другие потенциальные рецепторы-мусорщики. Они обладают активностью поглоти-теля, но не принадлежат к современным классам SR. Эти рецепторы вклю-чают CD11b/CD18α и CD14. CD11b/CD18α представляет собой рецептор, экспрессируемый макрофагами и микроглией, и может распознавать различ-ные лиганды, такие как LPS, фибриноген и Aβ, и способствовать их клирен-су. CD14 представляет собой гликозилфосфатидилинозитол-связанный бе-лок, экспрессируемый на полиморфноядерных лейкоцитах и моноцитах. Как и другие SR, CD14 связывает несколько лигандов, таких как LPS и липиди-зированные фрагменты микробной клеточной стенки, и помогает в их кли-ренсе.