Необходимо сразу же подчеркнуть “иммунную” уникальность В-лимфоцитов, с точки зрения их способности выполнять несколько “иммун-ных” функций. В-клетки могут презентировать антиген, т.е., по-существу, начинать иммунный ответ. В-клетки, являясь предшественниками антитело-образующих клеток, как бы заканчивают специфический иммунный ответ, один из двух специфических ответов. Наконец, описана иммунорегуляторная функция В-клеток (Breg), когда клетки участвуют в механизмах подавления активности иммунокомпетентных клеток. Показано, что у здоровых доноров среди циркулирующих В-клеток 10% можно отнести к Breg, супрессивный эффект которых, в основном, реализуется через продукцию IL-10 при нали-чии экспрессии CD24, CD1d и вариабельного уровня CD27. Среди Breg вы-деляют Br1 клетки (CD25hiCD71hiCD73lo), которые участвуют в формиро-вании толерантности к аллергенам. В ответе к определенным стимулам В-клетки могут дифференцироваться в индуцированные Breg (iBreg) при уча-стии Т-клеток, экспрессирующих CTLA-4. Показано, что CD19+CD24hiCD38hi Breg клетки от здоровых доноров подавляют актив-ность Th1 и Th17, но способствуют превращению наивных Т-клеток в Treg. Интересно, что у больных РА у этих Breg не определялась способность к конвертации Т-клеток в Treg. Эти данные могут стать дальнейшей характе-ристикой иммунопатогенеза РА.
Из литературы известно, что активность Breg классически связана с патологиями, т.е. при опухолевом росте регистрируется их гиперфункция, а при аутоиммунной патологии отмечается пониженная функция Breg. Пред-полагаемые фенотипы субпопуляций Breg: CD19+CD24hi, CD38hiCD1dhi, CD19+CD24hiCD27+. Важно подчеркнуть, что до сих пор не определен спе-цифический маркер для Breg, как это сделано для Foxp3+ Treg. Можно ду-мать, что супрессорная активность В-клеток приобретается ими в процессе их дифференцировки.
Cуществующие определенные взаимоотношения между различными субпопуляциями Breg и Treg в норме в значительной степени нарушаются у больных с наличием ВИЧ инфекции.
Данные свидетельствуют о возможности iBreg, через продукцию TGF-β и indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), способствовать превращению взаимо-действующих Т-клеток в Treg, продуцирующие IL-10 и TGF-β.
Показано, что CD19+CD24hiCD38hi Breg клетки от здоровых доноров подавляют активность Th1 и Th17, но способствуют превращению наивных Т-клеток в Treg. Интересно, что у больных РА у этих Breg не определялась способность к конвертации Т-клеток в Treg. Эти данные могут стать даль-нейшей характеристикой иммунопатогенеза РА.
По всей вероятности, в позитивной реализации даже острого респира-торного дистресс синдрома участвует, по крайней мере, одна из субпопуля-ций В-клеток с иммуносупрессорной активностью, а именно CD27+TIM-1+ B-клетки, количество которых было выше у больных, переживших синдром, чем у скончавшихся пациентов. Оказалось, что и при данном синдроме пози-тивный эффект Breg связан с их способностью индуцировать активность Treg за счет продукции TGF-β, усиливающий экспрессию Foxp3, а, следовательно, и супрессорную активность Treg. Интересно, что IL-10, продуцированный теми же Breg клетками, подавлял продукцию провоспалительных цитокинов в Т-клетках.
Показано, что Breg обеспечивают de novo появление Treg при помощи TGF-β, которые, по-видимому, являются iTregs (Tr1). При этом Breg не вли-яют на экспансию существующих Treg, но способствуют появлению новых Foxp3+ Treg и недавно описанных CD49b CD223 регуляторных T-клеток, известных как “type 1 regulatory Tcells” (Tr1). В индукции Treg принимают участие такие цитокины, как IL-10, IL-35, TGF-β, синтезированные Breg. По-лучается, что Breg принимают участие в индукции Tr1, и Foxp+ Treg. Данные свидетельствую о стимулирующем влиянии Breg на экспрессию Foxp3 и CTLA-4 у Treg, усиливая супрессорную активность последних. А если учесть, что увеличение или снижение числа Treg у мышей опухоль-носителей приводит к увеличение или снижению количества КСМП, принимая во вни-мание возможность участия Breg в индукции Treg, то можно говорить о тес-ном взаимодействии между тремя этими видами супрессорных клеток, в частности, в процессе опухолевого роста.
Существуют и прямые доказательства тесного взаимодействия между клетками Breg и КСМП. Оказалось, что клетки Breg, продуцирующие TGF-β, значительно усиливают иммуносупрессорную активность КСМП, что спо-собствует росту опухоли в экспериментах на мышах и метастазированию по-следних. Эффект реализуется при наличии рецепторов к TGF-β на КСМП. В отсутствии контакта с Breg проопухолевая активность КСМП значительно снижена при почти полном отсутствии влияния на метастазирование опухо-ли.