Многочисленные литературные данные свидетельствуют о функциональной “широко-масштабности” макрофагов. Фагоцитоз, презентации антигенов, эффероцитоз (фагоцитоз апоптотических клеток), продукция несколько де-сятков регуляторных молекул, включая цитокины, простагландины, гормо-ны, эритропоэтин и др. – все это функции макрофагов. Описано две основ-ные субпопуляции макрофагов: М1 и М2. Первые как провоспалительные, вторые – как противовоспалительные, обладающие иммуносупрессорной ак-тивностью. А еще их обозначают как “макрофаги, ассоциированные с опухо-лью”, где, в основном, и регистрируется их способность ингибировать цито-токсическую активность лимфоцитов. Существует точка зрения, что макро-фаги М1 и М2 это не две разные субпопуляции, с точки зрения их генеза, а их возможное присутствие в организме отражает состояние клеточной пла-стичности, когда макрофаг в участке воспаления становится провоспалитель-ным, а в опухолевом окружении − иммуносупрессивным. Мнение достойное внимания.
По-видимому, не без участия микрофлоры кишечника макрофаги lamina propria CD11b+F4/80+CD11c способны индуцировать Treg под влия-нием TGF-β. Интересно, что здесь же располагаются CD11b+ ДК, которые индуцируют продукцию IL-17, синтез которого был подавлен Treg, индуци-рованными макрофагами. На лицо участие различных АПК в определении либо состояния толерантности, либо состояние адаптивного иммунитета в данных условиях.
Многочисленные данные свидетельствуют о негативном влиянии мак-рофагов на рост самых разнообразных опухолей. Эти макрофаги обозначе-ны как опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ). Их присутствие в опу-холях во многом определяет интенсивность роста опухоли и процесс мета-стазирования. Одним из механизмов негативного влияния ОАМ является их способность индуцировать накопление в опухоли Treg клеток, которые и по-давляют цитотоксическую активность Т-клеток. Оказалось, что в реализации супрессорного механизма принимают участие экзосомы из ОАМ, содержа-щие микро-РНК miR-29a-3p и miR-21-5p, которые и индуцируют дифферен-цировку Т-клеток в Treg, связываясь с STAT3 in CD4+ T-клетках и подавляя продукцию IL-4, IL-6 и TNF-α на фоне стимуляции цитокина IL-10.
Макрофаги принимают непосредственное участие в индукции Treg и в других ситуациях. Оказалось, что при трансплантации реципиентам алло-генных апототических клеток селезенки вместе с клетками костного мозга макрофаги реципиента фагоцитируют апоптотические клетки и, на фоне рез-ко возросшего уровня TGF-β, индуцируют накопление CD62L+CD4+CD25+ Treg, которые ингибируют развитие РТПХ. Супрессивный эффект индуциро-ванных Treg не был связан с повышенным уровнем IL-10 и TGF-β.
Было показано также, что предварительная инкубация аллогенных макрофагов перед пересадкой органов реципиентам индуцирует среди Т-клеток накопление iTreg, секретирующих IL-10 и экспрессирующие TIGIT, которые не являются потомками предсуществующих nTreg. Данный меха-низм частично реализуется с помощью IDO.
Помимо способности индуцировать накопление Treg макрофаги М2 способствуют росту и подвижности стволовых мезенхимальных клеток, об-ладающих иммуносупрессорной активностью.