КСМП характеризуются как классические супрессорные клетки, продуциру-ющие целый ряд супрессивных молекул, включая аргиназу, iNOS, ROS, IDO, IL-10, TGF-β, экспрессирующие PD-L1 и CD95. Данные свидетельствуют об их позитивном влиянии на рост опухолей, где их число возрастает. В то же время, регистрируется снижение активности КСМП при аутоиммунной пато-логии. Различают две основные субпопуляции КСМП: моноцитарные (М-КСМП) и полиморфоядерные (ПМЯ-КСМП). У человека первые оценивают-ся как CD11b+CD14+CD15−HLA-DRlo-клетки, вторые − как CD11b+CD14−CD15+HLA-DR− или CD11b+CD14−CD66b+. В определен-ных ситуациях КСМП могут дифференцироваться в макрофаги, дендритные клетки или нейтрофилы. В частности обнаружено, что в опухоли М-КСМП быстро дифференцируются в макрофаги, ассоциированные с опухолью, и в воспалительные дендритные клетки. Клетки обеих популяций могут подав-лять иммунный ответ и способствовать росту опухоли. Данные свидетель-ствуют, что М-КСМП обладают большей супрессивной активностью, чем ПМЯ-КСМП на клеточной основе, используя различные механизмы супрес-сии.
В принципе, в отношении опухолевого роста считается, что КСМП яв-ляются основным фактором супрессии иммунокомпетентных, противоопухо-левых клеток эффекторов. При этом КСМП являются инициаторами форми-рования комплексных иммуносупрессивных механизмов за счет вовлечения в процесс всех клеток супрессоров, расположенных на территории опухоли. Так например, продукция КСМП IL-10 способствует превращению М1 и в иммуносупрессивные М2 на фоне подавления продукции IL-12 в макро-фагах. Интересно, что макрофаги стимулируют КСМП в условиях воспале-ния за счет сначала продукции IL-1β, а затем и продукции IL-6, который также стимулирует образование IL-10 в КСМП. Отмечается формирование согласованного процесса с целью подавить иммунный ответ к опухолевым антигена.
Оказалось, что после удаления опухоли легкого у больных возрастало количество М-КСМП с последующим увеличением числа Treg. Подчеркива-ется плохой диагностический признак данного увеличения. Причем, эти по-слеоперационные М-КСМП обладали более выраженной способностью ин-дуцировать накопление Treg по сравнению с предоперационными клетками на фоне возросшей активности аргиназы, одной из основных иммуносупрес-сивных молекул, продуцируемых М-КСМП.
В условиях ожирения и резистентности к инсулину прослеживается противовоспалительная активность КСМП с их позитивным влиянием на пе-редифференцировку М1 макрофагов в противовоспалительные М2 и повы-шением чувствительности к инсулину. Подобного рода ситуация складывает-ся в отдельных опухолях, где КСМП также направляют дифференцировку М1 макрофагов в М2 клетки, тем самым способствуя формированию имму-носупрессивного состояния в опухоли. При этом подавляется продукция IL-12 в макрофагах с помощью IL-10, синтезированного КСМП уже не без по-мощи со стороны макрофагов. Не исключено, что последний влияет и на ДК в опухоли, усиливая их толерогенную активность. Следовательно, отмечает-ся “втягивание” в подавление противоопухолевого иммунного ответа клетка-ми одной супрессорной популяции других регуляторных клеток отличных популяций, учитывая еще и то, что КСМП индуцируют Treg. Как бы, фор-мируется “круговая порука” между клетками иммуносупрессорами в резуль-тате чего подавляется Th1 ответ с преимуществом Th2 ответа.
Иная ситуация в отношении КСМП складывается при аутоиммунной патологии, где регистрируется гипофункция этих клеток, что свидетельствует о включении их в патогенез патологии. Показано на модели индуцированно-го полиартрита у мышей, что введение этим мышам КСМП оказывает поло-жительный клинический эффект. При этом снижалось число провоспалитель-ных клеток Th1 и Th17, но возрастало количество противовоспалительных клеток Treg. Подобный эффект КСМП был получен в условиях in vitro, при инкубации с Т-клетками. Данные свидетельствуют об активном участии в этих процессах IL-10, продуцированного КСМП. Очевидно, КСМП вносят негативный вклад в патогенез ВИЧ-инфекции. Было показано, что инкубация in vitro КСМП от пациентов с Т-клетками доноров обуславливала накопле-ние в культуре Foxp3+ Treg, а их удаление из культуры сопровождалось резким уменьшением числа Treg и увеличение продукции IFN-γ Т-клетками эффекторами. В экспериментах на мышах с лимфомой было показано, что КСМП оказывают про опухолевый эффект двумя путями: с одной стороны они подавляют пролиферацию CD8+ клеток эффекторов, и параллельно они индуцируют усиление пролиферации предсуществующих Treg с помощью продуцированного ими TGF-β и при участии аргиназы 1 на фоне снижения уровня L-аргинина. При этом количество КСМП не возрастает, но усилива-ется их иммуносупрессорная активность на фоне увеличения экспрессии IL-4Rα и продукции фосфодиэстеразы 5. Показано, что ингибиторы IL-4Rα и фосфодиэстеразы нивелируют супрессорную активность КСМП с подавлени-ем их способности индуцировать Treg.
Помимо опухолевого роста, чему способствуют КСМП своей иммуно-супрессивной активностью, именно последняя является проявлением пози-тивного эффекта КСМП при оказании супрессивного действия в отношении аутоиммунных реакций. Так, на мышах sanroque (roquinsan/san) C57BL/6 с моделью СКВ была показана способность КСМП индуцировать накопление Breg с участием продуцируемой ими iNOS. Введение КСМП этим мышам вызывало подавление проявлений аутиммунных реакций. У этих авторов введение КСМП аутоиммунным мышам не оказывало влияния на Treg, хотя имеется достаточно данных с противоположным эффектом КСМП на Treg. Возможно, многое зависит от условий экспериментов, но, несомненно, до-стойно внимания для проведения дальнейших исследований в этом направ-лении. Помимо аутоиммунной патологии позитивный эффект КСМП прояв-ляется и в других условиях. При трансплантации аллогенного костного моз-га КСМП могут индуцировать накопление Treg, продуцирующих IL-10, спо-собствуя подавлению реакции РТПХ.
Очевидно, КСМП вносят весомый вклад в патогенез хронических ви-русных инфекций и, в частности, инфекции вирусом гепатита С. Было описа-но, что протеин core, главный компонент нуклеокапсиды вируса гепатита С, индуцирует дифференцировку моноцитов в КСМП, которые индуцируют накопление CD4+Foxp3+ Treg. По всей вероятности, в основе этого индукци-онного механизма лежат молекулы IDO, экспрессию которых на КСМП вы-зывал белок core вируса. Известно, что IDO индуцирует метаболизм трипто-фана с образование кинуренина и снижением уровня триптофана, что и про-водит к накоплению Treg. Было показано, что в ходе хронической инфекции вирусом гепатита С существует четкая прямая корреляция между количе-ством КСМП и CD4+Fozp3+CD127− Treg. Данные свидетельствуют о том, что процесс образования КСМП-подобных моноцитов под влиянием вируса С проходит с участием TLR2/PI3K/AKT/STAT3 сигнальных путей. Получен-ные данные трактуются авторами с точки зрения ведущей роли КСМП в хронизации вирусной инфекции за счет подавления эффекторной функции Т-клеток.
При исследовании механизмов индукции КСМП в условиях in vitro оказалось, что PGE2 потенцирует действие GM-CSF/IL-6 на образование CD33+CD11b+HLA-DR−CD14+ M-КСМП, и на супрессорную активность последних, и на их способность усиливать миграцию Treg в опухоль. Инте-ресно, что у GM-CSF/IL-6/PGE2 M-КСМП снижена способность индуциро-вать образование новых Foxp3+ Treg, по сравнению с GM-CSF/IL-6 M-КСМП. Однако, при этом, первые стимулировали продукцию IL-10 CD8+ Т-клетками, Th2 клетками и индуцированными ими CD4+Fоxp3− Tr1 клетками. Если PGE2 не влиял на процесс индукции Foxp3+ Treg КСМП, то он оказы-вал стимулирующее влияние на процесс индукции Tr1клетками КСМП. То, что М-КСМП индуцируют развитие в большей степени Tr1, чем Foxp3+ Treg, обуславливает еще больший обобщающий их иммуно-супрессорный эффект, т.к., в отличие от вторых супрессивный эффект Tr1 осуществляется как антиген-зависимым, так и антиген не зависимым путями.