Системный воспалительный ответ неинфекционного генеза может раз-виваться в ответ на повреждение тканей и реализовываться при участии ин-фламмасом. Инфламмасомы представляют собой особый белковый комплекс, локализующийся в макрофагах и нейтрофилах, который приводит к запуску воспалительной реакции после контакта с паттернами микроорганизмов либо с эндогенными молекулами, образующимися при повреждении — DAMP (от англ. «danger-associated molecular patterns») или аларминами, способными связываться с TOLL-подобными или с NOD-подобными рецепторами. Отдельно либо содружественно с PAMP (от англ. «pathogen-associated molecular patterns») запускать врожденный имму-нитет после повреждения тка-ней могут и алармины. Алар-мины выделяются при гибели клеток, активируют клетки врожденной иммунной систе-мы, а также запускают адап-тивный иммунный ответ. В ко-нечном итоге алармины вос-станавливают гомеостаз за счет стимулирования восстановле-ния тканей, поврежденных в результате травмы либо воспаления. В качестве аларминов могут выступать HMGB1, S100s, кристаллы мочевой кислоты, IL-1 и т.д. Алар-мины, выделяясь из некротизированных или просто поврежденных клеток, за-пускают реакции местного и системного воспаления. Алармины, входя в состав инфламмасом, стимулируют выход провоспалительных цитокинов, в первую очередь интерлейкина-1β. Одним из наиболее значимых аларминов считается HMGB1 (от англ. «high mobility group protein B1»), который может выступать как активный провоспалительный цитокин сам по себе, а также способен сти-мулировать продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов. В культу-ре моноцитов человека рекомбинантный HMGB1 вызывает выделение TNFα, IL-1α, -1β, -6, -8, MIP-1α, MIP-1β в количестве, эквивалентном септическим со-стояния.

Таким образом, повреждение клеток любого генеза приводит к выходу во вне-клеточное пространство значительного количества аларминов, сигналов опас-ности, которые могут связываться с соответствующими рецепторами (TLR, NLR, P2RX7 и т.д.), что, в свою очередь, будет приводить к стимуляции про-дукции и выброса цитокинов.

Выход компонентов клеток при их повреждении и участие в развитии иммунных реакций