Большое семейство внутриклеточных рецепторов, имеют общий консервативный центральный нуклеотид-связывающий домен олигомеризации (NACHT), С-концевую область, содержащую богатые повторы лейцина (LRR) участвующие в распознавании молекулярных паттернов и вариабель-ный N-концевой эффекторный домен. В соответствии с природой их N-концевых областей NLR делятся на подсемейства: NLRA содержит кислый домен трансактивации (AD) (подсемейство), NLRB – домен подобный баку-ловирусным ингибирующим повторам (BIR), NLRC — домен активации и рекрутирования каспазы (CARD), NLRP — пириновый домен (PYD), NLRX1 — содержащий сигнал локализации митохондрий.
Подсемейство | Рецептор | Белковая структура | Функция |
NLRA | CIITA | ![]() | Экспрессия гена МНС класса II |
NLRB | NAIP | ![]() | Распознавание PAMP, ингибирование апоптоза, активация воспаления NLRC4 Inflammasome |
NLRC | NOD1 | ![]() | Активация NF-кВ, вызывает апоптоз и аутофагию, кишечный гомеостаз |
NOD2 | ![]() | Активация NF-кВ, регуляция IFN и аутофагии, кишечный гомеостаз | |
NLRC3 | ![]() | Ингибирование Т-клеток | |
NLRC4 | ![]() | Активация воспаления | |
NLRC5 | Экспрессия MHC класса I, регуляция врожденного иммунного ответа | ||
NLRP | NLRP1 | ![]() | Активация воспаления |
NLRP2 | ![]() | Эмбриогенез, инфламмасома?, негативный регулятор NF-kB | |
NLRP3 | Активация воспаления | ||
NLRP4 | Аутофагия. NF-kB. и регулирование IFN | ||
NLRP5 | Эмбриогенез | ||
NLRP6 | Отрицательный регулятор NF-кВ и IL 1 Каноническая и некаоническая инфламмасома | ||
NLRP7 | Отрицательный регулятор IL1 | ||
NLRP8 | Неизвестный | ||
NLRP9 | Активация воспаления в ответ на Roatviurs? | ||
NLRP10 | ![]() | Отрицательный регулятор каспазы-1 | |
NLRP11 | ![]() | Отрицательный регулятор путей NF-кВ и IFN | |
NLRP12 | Негативный регулятор канонического и неканонического путей NF-кВ | ||
NLRP13 | Неизвестный | ||
NLRP14 | Сперматогенез | ||
NLRX | NLRX1 | ![]() | Индукция АФК, регуляция NF-кВ и IFN и воспаление |
Функционально NOD-подобные рецепторы можно выделить как:
— Транскрипционные трансактиваторы к ним относятся CIITA активи-рующий транскрипцию MHC-II и NLRC5 контролирующий базальную экс-прессию гена MHC I и индукцию IFNγ.
— Активаторы путей NF-κB и MAPK — NOD1 и NOD2 которые распо-знают компоненты бактериальных пептидогликанов и мурамилдипептид и через пути NF-κB и MAPK индуцируют продукцию провоспалительных ци-токинов (TNF, IL-6 и IL-1β).
— Активаторы воспаления — члены этого семейства NLRP1 , NLRP3 , NLRP6 и NLRC4 участвуют в формировании инфламосомы который приво-дит к активации каспазы 1, необходимой для созревания IL-1β и IL-18. , а также усиление сигнальных путей NF-κB, JNK и p38 MAPK. Эти NLR обес-печивают активную секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов в пораженном участке, а также опосредуют пироптозную гибель клеток
— Регуляторные NLR — NLRP2, NLRC3, NLRP4, NLRP6, NLRP7, NLRP10, NLRP12 и NLRX1 которые участвуют в негативной регуляции про-воспалительных реакций путем ограничения секреции IL-1β, передачи сигна-лов NF-kB и IFN I типа (IFN-I), ингибирующие функции инфламмасом