За счет увеличения проницаемости сосудистой стенки происходит проникновение не только белков, но и клеток – клеточная миграция. При этом различные популяции мигрирующих клеток появляются в очаге воспа-ления в определенном порядке. Первыми, как правило, прибывают нейтро-филы (через 1,5-2 часа). В течение первых суток их популяция преобладает среди пула клеток воспалительного экссудата.
На вторые сутки в очаг начинают поступать мононуклеарные фагоци-ты и лимфоциты. Позже других мигрируют цитотоксические Т-клетки и В-лимфоциты. Следует отметить, что, как и многие другие процессы при вос-палении, миграцию не всегда удается трактовать однозначно. Она изменчива и зависит от целого ряда факторов как эндотелиального, так и лейкоцитар-ного происхождения. Миграция зависит и от анатомической области, где протекает воспаление, и от присутствия хемотаксических молекул, и от нали-чия различных цитокинов в тканях (прежде всего хемокинов), и от характера активации мигрирующих клеток (наличие на их поверхности рецепторов) и т.д..
В процессах клеточной миграции можно выделить несколько основ-ных этапов:
Клеточная миграция
Адгезия лейкоцитов на эндотелии сосудов, осуществляемая за счет молекул межклеточной адгезии (связанные с плазматической мем-браной белки, обеспечивающие ме-ханическое взаимодействие клеток друг с другом). Выделяют: интегрины — молекулы, функционирующие как клеточно-субстратные, так и межклеточные адгезивные рецепторы; адгезивные рецепторы суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM), которые участвуют в межклеточной адгезии, заживлении ран и иммунном ответе; селектины (-L, -Р и -Е) — обеспечивает адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам; адрессины – находятся на мембране эндотелиоцитов — лиганды для селектинов, с которыми обеспечи- вают адгезию клеток к стенке сосуда, и дальней-шего проникновения в очаг поражения; кадгерины — кальцийзависимые го-мофильные межклеточные адгезивные белки; хоминговые рецепторы — молекулы, обеспечивающие попадание лимфоцитов в специфическую лимфоидную ткань.
Трансэндотелиальная миграция лейкоцитов, осуществляемая под действи-ем медиаторов воспаления, взаимодействия интегринов и молекул адгезии, клетки преодолевают эндотелиальный слой за счет повышенной сосудистой проницаемости и тока жидкости из сосуда в ткань, а базальные мембраны за счет лизосомальных протеиназ, растворяющие ее, и катионных белков, изме-няющие ее коллоидное состояние.
Хемотаксис – направленная миграция в межклеточном пространстве за счет градиента концентрации хемотаксических веществ в очаге воспаления (продукты протеолиза тканей) и разностью потенциалов между отрицательно заряженным лейкоцитом и положительным зарядом ткани.
При последующем воздействии цитокинов происходит дальнейшая ак-тивация клеток иммунной системы. Тучные клетки дегранулируют и высво-бождают большое количество медиаторов, происходит активация фагоцитов (макрофагов, дендритных клеток, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов).
Тканевые гранулоциты уже на уровне слизистых осуществляют актив-ный фагоцитоз, однако основными фагоцитирующими клетками являются нейтрофилы, моноциты, дендритные клетки и макрофаги.
