Интоксикация. Грани патогенеза: старое и новое. Вариант решения.

С. В. Меньшикова, Г. Г. Кетова, М. А. Попилов

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск, 2 АО «Полисорб»

Аннотация. Приведен обзор со- временных представлений о синдроме эндогенной интоксикации, опасностях его развития, рассмотрены основные механизмы его формирования и клас- сификация эндотоксинов. Приведены основные способы купирования обозначенных состояний, описаны пре- имущества альтернативной терапии (энтеросорбенты). Приведены доказа- тельные результаты применения энте- росорбента Полисорб МП (диоксида кремния коллоидного) при различных патологических состояниях. Выделены преимущества препарата по сравнению с другими сорбентами.

 Ключевые слова: интоксикация, эн- дотоксин, диоксид кремния коллоидный, Полисорб МП, энтеросорбция, кишечная инфекция, ОРВИ, фармрезистентность.

INTOXICATION. PATHOGENESIS PLANES: OLD AND NEW. DECISION OPTION.

Menshikova1, G. Ketova1, М. Popilov2

Federal State-Financed Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University, a subdivision of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Chelyabinsk City, JSC Polisorb

Annotation. The article reviews modern views of endogenic toxidrome,   the   danger   of   its   progression   and   pathogenesis endotoxins classification. The article considers main ways of the symptoms above alleviation, advantages of alternative therapy (enterosorbents), demonstrates results of the enterosorbent Polisorb MP (colloidal silicon dioxide) for various medical conditions treatment. The article outlines the advantages of Polisorb MP compared to the other sorbents.

Keywords: intoxication, endotoxin, colloidal silicon dioxide, Polisorb MP, enterosorption, intestinal infection, ARVI, farm resistance.

Симптомы интоксикации (тошнота, повышенная температура,    головокружение,    общая    слабость и др.) — частые сопутствующие клинические прояв- ления различных заболеваний и патологических со- стояний. Они известны врачам и пациентам и воспри- нимаются ими как привычно тягостное и часто, по их мнению,  не  требующее  дополнительного  уточнения и коррекции состояние. Однако следует отметить, что современные представления об эндогенной интокси- кации неоднозначны. Согласно классическому опре- делению Н. А. Белякова (2000), синдром эндогенной интоксикации (ЭИ) рассматривается как типовой патологический процесс, являющийся структур- но-функциональным ответом организма на токси- ческую агрессию как эндогенной, так и экзогенной природы, его можно охарактеризовать как клини- ческое проявление эндогенной интоксикации, ко- торая не  сдерживается  механизмами  адаптации и компенсации токсической информации [19].

Разработаны общие подходы к выявлению ЭИ, вы- делены классы эндотоксинов, показана их мембранно- деструктивная и иммуномодулирующая роль [4, 10, 15]. Но вопросы диагностики и терапевтической коррекции эндогенной интоксикации разрабатываются преимуще- ственно в нашей стране и, в основном, в клинических дисциплинах, в которых наблюдается острое развитие процесса (нефрология, хирургия острых состояний, ме- дицина катастроф и т. д.) [2, 6, 8, 9]. Иностранные авторы усматривают эффекты эндогенной интоксикации только в развитии синдрома системного воспалительного отве- та [20—22].

Механизм развития эндогенной интоксикации обуслов- лен поступлением эндогенных патологических субстан- ций из очага их образования через кровь в органы фик- сации и биотрансформации (печень, иммунную систему), органы выведения (печень, почки, легкие, кожу), а также органы и ткани депонирования патологических субстан- ций (жировую ткань, нервную, костную ткань, органы эндокринной системы, лимфоидную ткань). В развитии синдрома эндогенной интоксикации участвуют различ- ные токсины и метаболиты [16].

Классификация эндотоксинов [3, 4, 10]:

  • компоненты и медиаторы воспаления (цитокины, арахидоновая кислота, компоненты комплемента, бактериальные и вирусные эндотоксины);
  • метаболиты, характеризующие различные виды обмена и функции жизненно важных

органов, в том числе традиционных показателей эндогенной интоксикации — креатинина,

мочевины, индикана, мочевой кислоты (продукты естественного обмена в высоких концентрациях, активированные ферменты);

  • компоненты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОС);
  • вещества низкой и средней молекулярной массы (ВСНММ).

Вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) рассматриваются большинством авторов как универсальные маркеры эндогенной интоксикации. Они представляют собой более 200 наименований веществ различной природы с молекулярной массой до 10 000 Дальтон, образующихся при нормальном и нарушенном метаболизме.

Можно выделить несколько важнейших биохимиче- ских механизмов развития эндотоксикоза:

  • активация тканевого протеолиза;
  • активация процессов свободнорадикального окисления;
  • действие бактериальных токсинов.

Хотя эндогенная интоксикация полиэтиологична, мож- но выделить следующие основные первичные механиз- мы ее развития:

  • продукционный, или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, острая пневмония);
  • резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.);
    • реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества,  накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении   активными    формами    кислорода и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности системы антиоксидантной

    защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного кровообращения и т. д.);

    • ретенционный, при котором накопление эндотоксических субстанций (ЭТС) происходит в результате нарушения их выведения естественными органами детоксикации (острая почечная и печеночная недостаточность);
    • инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем

    транслокации из извращенно контаминированного желудочно-кишечного тракта.

В тканях и биологических жидкостях организма появ- ляется избыток токсинов, метаболитов и др., что в сово- купности с клиническими проявлениями формирует эндо- токсикационный синдром [9]. В норме (у здоровых лиц) он, как правило, может компенсироваться, а при различных нарушениях (при всех патологических состояниях, связан- ных с повышенным катаболизмом или блокадой детокси- кационных систем организма) — в значительной степени определять, обострять и усугублять течение основного заболевания [10]. Это проявляется в удлинении срока за- болевания, развитии различных осложнений, ухудшении самочувствия и т. д. Имеются данные о том, что цирку- лирующие в крови эндотоксины способны блокировать рецепторный аппарат клетки и приводить к фармакоре- зистентности [9, 17, 18]. Этим, возможно, определяется фармакоустойчивость заболеваний (в частности, дерма- тозов). Обсуждаются также вопросы уровня ЭИ в нор- ме и в различных возрастных группах; взаимосвязь ЭИ и степени функциональной активности детоксицирующих систем организма [7] и др. В связи с этим актуальны ис- следования по подбору лекарственных препаратов и спо- собов для выведения эндотоксинов.

Энтеросорбция является решением проблемы кор- рекции нарушений, возникающих как от внешних, так и от внутренних продуктов. Этот метод наиболее прост и доступен детям с рождения, беременным и кормящим женщинам, а также больным с острой и хронической патологией с развитием интоксикационного синдрома. Из клинической практики известно, что лечебный эф- фект применения энтеросорбентов в течение 5—7 дней сравним с эффектом гемосорбции [6].

Ранее существовала точка зрения, что экстракорпо- ральные методы могут решать лишь часть проблемы, связанной с элиминацией токсических продуктов из жид- ких циркулирующих сред организма, не оказывая непо- средственного влияния ни на инициальные механизмы источника интоксикации, ни на эффекторные механиз- мы на уровне тканей, где процесс приобретает самостоя- тельный аутокаталитический характер. Одно устранение токсемии не ликвидирует эндотоксикоз как патологиче- ский процесс, и наоборот — сама по себе эндотоксемия не может обусловить развитие эндотоксикоза.

Однако энтеросорбенты способны не только по- глощать   эндо-   и   экзотоксины,   но   и   фиксировать и    элиминировать     возбудителей     бактериальной и вирусной природы, а также проявляют другие стрессопротективное, иммунопротективное и мукопро- тективное, снятие фармрезистентности и проч.). Но глав- ное преимущество энтеросорбции определяется малым количеством противопоказаний, отсутствием осложне- ний, изменений биохимического состава крови при вы- держанном курсе лечения и неинвазивностью. Допол- нительная сорбция токсических продуктов воспаления и нарушенного пищеварения может существенно умень- шить проявления эндотоксикоза и, соответственно, кли- нических синдромов интоксикации и токсикоза, диарей- ного синдрома [12]. Энтеросорбция при инфекционных заболеваниях является патогенетически обоснованным способом терапии. Энтеросорбенты успешно использу- ются не только в качестве патогенетической, но и этио- тропной моно- и комбинированной терапии при кишечных инфекциях [12], а также при других инфекционных забо- леваниях. Клиническая эффективность некоторых энте- росорбентов при легких и среднетяжелых формах ОКИ не уступает широко используемым в клинической прак- тике антибактериальным препаратам (фуразолидон, ген- тамицин, цефтриаксон и др.) [11, 14], следовательно, эн- теросорбенты могут быть использованы и как средства этиотропной монотерапии [12].

Препарат Полисорб МП активно сорбирует токсины на кишечной стенке и, соответственно, снижает их кон- центрацию в крови больного. По химической природе Полисорб МП — высокодисперсный кремнезем (колло- идный диоксид кремния), то есть вещество можно рас- сматривать как неорганический полимер искусственного происхождения. Полисорб обладает гидрофильностью и способностью адсорбировать большие количества бел- ковых токсинов и микроорганизмов. Частицы Полисорба имеют вид непористых, почти сферических частиц раз- мером 5—70 мкм, которые со временем за счет физико- химического взаимодействия объединяются в агрегаты размером от 100 до 200 мкм. Удельная поверхность их очень большая — около 300 кв. м/г. Большое значение имеет такое качество сорбента, как сорбция белка, ибо белковую природу имеют такие факторы патогенности, как микробные ферменты, бактериальные экзо- и эн- дотоксины, эндотоксины, продуцируемые в организме человека (например, «средние» молекулы). Протео- нектическими свойствами Полисорба МП объясняется его способность связывать значительные количества микроорганизмов — до 10 млрд микробных тел на 1 г препарата и более, независимо от видовой принадлеж- ности. [13].   Адсорбция   микроорганизмов   происходит в течение 4 минут [1]. Изучено взаимодействие препара- та с энтеропатoгенными кишечными палочками (штамм О-55), золотистым стафилококком, вульгарным протеем, синегнойной палочкой. Препарат связывает не только микробы, но и адсорбирует факторы их роста и размно- жения, а также микробные экзотоксины.

Гидрофильность Полисорба проявляется в том, что он хорошо смешивается с водой, образуя суспензию, и, в отличие от других сорбентов, не требует введения в со- став консервантов для хранения (срок хранения плотно закрытой банки — 5 лет!). Пероральный прием реко- мендуется осуществлять в виде свежеприготовленной 2—3% водной взвеси.

Полисорб МП адсорбирует токсины, аллергены, ра- дионуклиды, продукты распада алкоголя, микроорга- низмы и другие вещества, ответственные за возникно- вение различных заболеваний. При этом энтеросорбент обладает всеми свойствами современных энтеросор- бентов и имеет удобную лекарственную форму, не вса- сывается в кровь, не оказывает вредного воздействия на слизистую   оболочку   желудочно-кишечного   тракта и выводится из организма в неизмененном виде. А глав- ное, что по мере прохождения по кишечнику связанные компоненты не подвергаются десорбции (обратному вы- делению из энтеросорбента).

Представляется интересным использование Полисор- ба МП как препарата многоцелевого действия. Приме- нение Полисорба МП показано при всех заболеваниях, сопровождающихся симптомами интоксикации (острые кишечные инфекции различной этиологии и пищевые токсикоинфекции, различные отравления, любые за- болевания, сопровождающиеся эндотоксикозом, гной- но-воспалительные заболевания любой локализации, воспалительные заболевания внутренних органов, грипп и другие острые респираторные заболевания, пиелонеф- рит и ХПН, гепатит и другие заболевания печени).

Выводы и краткие заключения по исследованиям эффективности препарата Полисорб МП при лечении диареи описывают статистически достоверно более высокую эффективность применения препарата По- лисорб МП по сравнению с обычным режимом лече- ния, а также по сравнению с применением лигнин- содержащих энтеросорбентов либо с применением препаратов с содержанием белой глины, соответ- ственно, по следующим параметрам. Длительность метеоризма у пациентов с шигеллезной дизентерией изучалась Е. П. Шуваловой (1992). У пациентов, допол- нительно получавших Полисорб МП, длительность мете- оризма была достоверно короче по сравнению с таковой у пациентов контрольной группы (4,6±0,4 против 6,2±0,5 дней, p<0,05). В ходе лечения пациентов с дизентери- ей длительность диареи и кишечных колик достоверно снизилась на фоне дополнительного назначения препа- рата Полисорб МП по сравнению с использованием толь- ко обычной схемы лечения либо таковой в комбинации с препаратами белой глины. Прочие симптомы, такие как тошнота, рвота либо потеря аппетита, также проходили быстрее и были менее выражены. Более того, была об- наружена достоверно более быстрая нормализация па- раметров копрограммы. В отличие от этих результатов, назначение в качестве дополнительного лечения пре- паратов с содержанием белой глины таких положитель- ных эффектов не оказывало. В других исследованиях А. А. Пентюк и соавторами (2008) были получены схожие результаты, показавшие, что назначение препарата По- лисорб МП приводит к достоверному сокращению вре- мени проявления диареи и более ранней нормализации параметров копрограммы   у   пациентов,   страдающих от сальмонеллеза.

В исследовании Д. С. Фуголя (2011) прием препарата Полисорб МП устранил такие симптомы со стороны ЖКТ, как абдоминальные боли, отклонения параметров сту- ла, кожные высыпания у детей с глютеновой болезнью (после нарушения безглютеновой диеты) достоверно бы- стрее, чем энтеросорбенты с содержанием лигнина.

В ходе лечения пациентов с пищевыми отравлениями (ведущий исследователь С. С. Вялов, 2012) использова- ние комбинации обычного лечения с препаратом Поли- сорб МП привело к уменьшению длительности симптомов интоксикации (1,5±0,6 против 1,8±1,5 дня) либо лихорад- ки (1,3±0,5 против 1,7±0,8 дня), а также отклонений сту- ла (1,8±0,7 против 2,3±0,3 дня) по сравнению с исполь- зованием только обычного режима лечения. По данным другого исследования Н. В. Смирновой (2007) не было выявлено достоверных отличий применения у пациентов только препарата Полисорб МП и комбинации препарата Полисорб МП с обычным лечением.

Вышеописанное положительное влияние на течение различных симптомов и различные параметры, использу- емые для изучения функции ЖКТ при разных расстрой- ствах, особенно при диарее, также подтверждается дан- ными, полученными из отчетов по другим клиническим исследованиям с использованием препарата Полисорб МП. Представлены ясные, совпадающие между со- бой и убедительные доказательства более высокой эффективности назначения препарата Полисорб МП в дополнение к обычному режиму лечения диареи у младенцев, детей и взрослых по сравнению с ис- пользованием только обычного режима лечения либо с привлечением прочих активных веществ. Высокие показатели эффективности, особенно при лечении острого гастроэнтерита (сальмонеллез, ши- геллез, пищевые отравления) и при лечении детей с глютеновой болезнью (на фоне нарушения безглю- теновой диеты), были показаны в виде достовер- ного снижения длительности проявления диареи, а также в виде более быстрого разрешения прочих клинических симптомов и данных специфических лабораторных и   микробиологических   параметров, а также сокращение времени госпитализации.

ДРУГИЕ СВОЙСТВА

Кроме того, препарат можно применять как анти- оксидант,   мембраностабилизатор   (патент    №2253459 от 2003 г.) и адаптоген (патент №2038085 от 1992 г.), про- тивоаллергический препарат с дезинтоксикационным механизмом действия при дерматозах (патент №2558827 от 2015 г.). Адаптационные свойства препарата под- тверждены его влиянием на иммунологические показа- тели, способствуя восстановлению адаптивных функций иммунопродуктивных клеток. Препарат хорошо зареко- мендовал себя в терапии как детоксицирующий препа- рат при ОРВИ, гриппе (Ратникова Л. И., Пермитина М. И., 2008; Долгова Н. А., 2008; Кузнецова Н. Н., 2008) и дру- гих заболеваниях, сопровождающихся синдромом экзо- и/или эндотоксикоза, так как применение Полисорба МП способствовало сокращению длительности симптомов интоксикации, аллергии, устраняло последствия луче- вой и химиотерапии (Зотов П. Б., 2000; Калев О. Ф., 2007), в целом улучшая клиническое состояние онкологических больных.

Доказано, что Полисорб МП купирует алкогольный абстинентный синдром (патент №2327474 С1 от 2006 г.), наркотическую интоксикацию, улучшает печеночно-по- чечную функцию, в том числе при лечении гепатитов раз- личной этиологии (Пентюк А. А. и соавт., 2008). Выявлено, что использование препарата Полисорб МП способство- вало достоверному повышению физической работоспо- собности испытуемых к 3-му дню приема препарата, более быстрому восстановлению физической работо- способности после разовой алкогольной нагрузки, а так- же после тяжелой физической нагрузки. Как показало исследование А. Г. Хоружева (1999), препарат Полисорб МП может быть использован в спортивной практике в кратковременных подготовительных циклах.

С помощью Полисорба МП возможно преодоление фармрезистентности, то есть устойчивости к лекар- ственным средствам, когда нет эффекта от низких доз или ранее действующих препаратов, что наиболее акту- ально при эпилептических нарушениях, толерантности к антибактериальной и онкологической терапии, а так- же терапии хронических дерматозов, кислотозависимых заболеваний ЖКТ, в кардиологии (особенно при сочета- нии ИБС на терапии антиагрегантами, с сахароснижа- ющими препаратами при развитии сопутствующего са- харного диабета). Работы Л. Н. Химкиной с соавторами (2005, 2008, 2010) показали, что применение Полисорба МП в комплексном лечении дерматологических больных позволило получить благоприятный эффект (клиниче- ское выздоровление и значительное улучшение соот- ветственно) при атопическом дерматите — у 94% и 6,0% больных, при псориазе — у 74,0% и 26,0% как за счет де- зинтоксикационного воздействия, так и за счет усиления фармакочувствительности.

Как средство выбора препарат используют терапев- ты для коррекции уровня холестерина и липидов у боль- ных, страдающих атеросклерозом (Пентюк А. А., 2008), в комплексной терапии ХПН (Лукичев Б. Г., 1994; Серко- ва В. К, 2007; Яковец Я. В., 2010) и сахарного диабета

(Зарипова Н. Р., 2007; Галкина Г. А., 2016), терапии больных инфильтративным туберкулезом легких (Мордык А. В. и соавт., 2010). Включение Полисорба МП способство- вало уменьшению содержания эндотоксинов в плазме крови и на эритроцитах, нормализации показателей общей и  иммунологической  реактивности  организма и улучшению результатов лечения: закрытию полостей распада — нa 20%, прекращению бактериовыделения — на 33%, и позволило повысить эффективность основного курса химиотерапии у впервые выявленных больных.

Подкопаева Т. Г. (2011) показала, что применение пре- парата Полисорб МП в подготовке к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л способствует снижению частоты функциональ- ных нарушений со стороны желудочно-кишечного трак- та, снижению туберкулиновой чувствительности в 56% случаев. Полисорб МП может быть рекомендован к ши- рокому применению, в том числе в комплексной подго- товке к пробе Манту у детей.

Применяют его в своей практике педиатры, реанима- тологи, наркологи, хирурги, акушеры, гинекологи, стома- тологи и врачи других специальностей. Таким образом, энтеросорбент Полисорб   МП   можно   рекомендовать к применению практически во всех областях медицины.

Исследования при токсикозе у беременных женщин (Цахилова С. Г. и соавт., 2007) показали снижение кон- центрации эндотоксина в крови в 1,5 раза после прове- денного лечения, а частота случаев выраженной фето- плацентарной недостаточности снизилась в 2 раза.

Безопасность: препарат имеет длительную историю применения в клинической практике.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
  • кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
  • атония кишечника;
  • индивидуальная непереносимость препарата.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

Терапевтическая  доза  Полисорба  —  100—200  мг/кг массы тела в сутки. Максимально допустимая суточная доза при кратковременном применении — 330 мг/кг. Сор- бент принимают только в виде водной взвеси.

Для приготовления водной взвеси необходимое ко- личество препарата (1 чайная ложка с горкой содержит примерно 1 грамм, а 1 столовая ложка с горкой — 3 грам- ма препарата) добавляют в стакан, содержащий 100 мл воды, и тщательно перемешивают. Полученную взвесь препарата выпивают за 1 час до или через 1—2 часа по- сле приема пищи или других медикаментов. Вообще рас- чет дозировки Полисорба МП очень прост. Средняя тера- певтическая доза для взрослого — 3—4 столовых ложки в день. Детям — от 0,5 чайной ложки (при массе тела до 10 кг), 1 чайная ложка без горки (11—20 кг), 1 чайная ложка с горкой (20—30 кг), 2 чайные ложки (30—40 кг), 1 столовая ложка (40—60 кг), 1—2 столовых ложки (бо- лее 60 кг) 3 раза в день (при ОКИ и ПТИ — до 5 раз в день в первые сутки).

ЛИТЕРАТУРА

  1. Палий Г. К., Чуйко А. А., Загниборода П. К. и др. Способ удаления микроорганизмов из водной среды // [http://patents.su/3-1310342- sposob-udaleniya-mikroorganizmov-iz-vodnojj-sredy.html]. Дата обращения 13.03.2017. — А.с. 1310342 СССР.
  2. Бадинов О. В., Лукьянчук В. Д., Савченкова Л. В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза // Сучаснi проблеми токсикологii. — — №4. — С. 25—30.
  3. Беляков Н. А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система // Эфферентная терапия. — — Т. 4. — №2. — С. 11—16.
  4. Бородин Е. А., Егоршина Е. В., Самсонов В. П. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при вос- палительных заболеваниях легких. — Благовещенск, — 129 с.
  5. Бондарев Е. В., Штрыголь С. Ю., Дырявый С. Б. Применение энтеросорбентов в медицинской практике // [http://www.provisor.com. ua/archive/2008/N13/enters__138.php?part_code=62]. Дата обращения 13.03.2017.
  6. Ерохин Н. А., Насонкин О. С. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестн. хирургии. — — №3. — С. 3—7.
  7. Исаков С. А. Активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы у больных атопическим дерматитом и хрониче- ской экземой как показатель свободно-радикального статуса крови // Вестн. дерм. и венер. — — №4. — С. 37—40.
  8. Ковалев Г. И., Томников А. М., Музлаев Г. Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-моз- говой травмы // Журн. неврол. психиатр. им. С. С. Корсакова. — — Т. 95. — №6. — С. 4—5.
  9. Копытова Т. В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных измене- ниях в коже // Автореф. дисс. … д.б.н. — Н. Новгород, — 33 с.
  10. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. — М.-СПб.: БИНОМ — Невский диалект, — 368 с.
  11. Новокшонов А. А., Соколова Н. В. Энтеросорбция — эффективный метод эфферентной этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей // Лечащий врач. — — №3.
  12. Носач Л. В., Гнатишин Л. Б. Використання аморфного високодисперсного кремнезему в медицинi // Науковi записки. Природничi науки, — С. 442—444.
  13. Палий Г. К., Чесноков А. А. Исследование взаимодействия микроорганизмов с дисперсным кремнеземом // Кремнеземы в меди- цине и биологии / Под ред. А. А. Чуйко. — Киев-Ставрополь: ИФП «Ставрополье», — С. 206—212.
  14. Пиртинская А., Гусева С. И. Актуальные проблемы дерматовенерологии. Материалы научно-практ. конф. — Самара, 2001. — С. 40—41.
  15. Соломенников А. В. Механизмы энтеросорбции // Автореф. дисс. … д.м.н. — СПб., — 40 с.
  16. Федорова О. В., Федулова Э. Н., Тутина О. А. и др. Патогенетическая сорбционная терапия эндогенной интоксикации воспали- тельных заболеваний кишечника у детей // Пед. фармакология. — — Т. 6. — №5. — С. 34—37.
  17. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Коррекция эндоинтоксикационного синдрома при дерматозах // Эксперименталь- ная и клиническая дерматокосметология. — — №6. — С. 61—64.
  18. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Клиническая эффективность Полисорба МП в комплексной терапии хронических распространенных дерматозов // Врач. — — №1. — С. 38—40.
  19. Энтеросорбция / Под ред. Н. А. Белякова. — Л.: Центр сорбционных технологий, — 329 с.
  20. Sigmundsdottir et al. Circulating T-cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins // Scand. J. Immunol. — 1997. — Jun. — №6. — P. 688—697.
  21. Steinhoff H. J. Methods for study of protein dynamics and protein-protein interaction in protein ubiquitination by electron paramagnetic resonance spectroscopy // Front Bio-sci. — — Vol. 1. — №7. — P. 97—110.
  22. Trumbeckaite , Opalka J. R., Neuhof C. Different sensitivity of rabbit heart and skeletal muscle to endotoxin-induced impairment of mitochondrial function // Eur. J. Biochem. — 2001. — Mar. — №5. — P. 1422—1429.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

Меньшикова Светлана Владимировна — кандидат медицинских наук, внештатный главный детский клинический фармаколог г. Че- лябинска, клинический фармаколог Муниципального автономного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская клиническая больница №1 г. Челябинска», старший научный сотрудник Научно-образовательного центра «Клиническая фармаколо- гия», Федеральное государственное бюджетное общеобразовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государ- ственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск, е-mail: s.w.menshikova@mail.ru

Кетова Галина Григорьевна — доктор медицинских наук, профессор Федерального государственного бюджетного общеобразова- тельного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск

Попилов Михаил Андреевич — генеральный директор АО «Полисорб».

Оставьте комментарий

вверх

Заказать обратный звонок