Аннотация. Приведен обзор современных представлений о пищевой аллергии у детей, ее классификация и распростра- ненность. Рассмотрены факторы, способствующие развитию аллергозаболеваний. Обоснованы преимущества альтерна- тивной терапии (энтеросорбентами). Приведены статистиче- ски достоверные результаты исследований энтеросорбента Полисорб МП (диоксида кремния коллоидного) при аллергических заболеваниях различной этиологии у взрослых и де- тей. Выделены преимущества препарата по сравнению с другими сорбентами.

Ключевые слова: пищевая аллергия, гастроинтестиналь- ная аллергия, атопия, диоксид кремния коллоидный, Поли- сорб МП, энтеросорбция.

ALLERGIC DISORDERS AND ENTEROSORPTION. SCIENTIFIC RATIONALE OF THE PROBLEM

S. Menshikova, G. Ketova, М. Popilov

Annotation. The article includes a review of modern outlooks on food allergies in children, its classification and prevalence. Reviewed aspects include factors that contribute the development of allergic disorders. Justification of the benefits of using alternative types of treatment (enterosorbents) is provided. The article also includes statistically significant results of the trial conducted for Polisorb MP enterosorbent (colloidal silica) in cases of allergic disorders of various etiology in adults and children. Special attention is paid to the benefits of using the study product comparing to other sorbents.

 Keywords: food allergy, gastrointestinal allergy, atopic allergy, colloidal silica, Polisorb MP, enterosorption.

В настоящее время в связи с высокой распространенностью   аллергических   заболеваний,   начиная с раннего детского возраста, очень востребован поиск новых методов их профилактики и лечения. Рассма- тривая патогенетические механизмы этих заболева- ний, можно выявить общие причинно-зависимые фак- торы — как у пищевой аллергии, так и у хронических дерматозов.

Распространенность пищевой аллергии у детей варьи- рует, по данным разных авторов, от 0,5 до 30% в различ- ные возрастные периоды [12, 16]. Согласно националь- ной программе по питанию детей (2011), наибольшая встречаемость пищевой аллергии отмечается в возрасте до двух лет и составляет 6—8% [15]. У большинства де- тей первых лет жизни атопический дерматит является следствием пищевой аллергии. Вследствие поступления аллергена энтеральным путем у большого количества детей с пищевой аллергией в аллергический процесс во- влекается пищеварительная система. Значение пищевой аллергии в формировании атопического дерматита у де- тей показано в ряде исследований [2, 17, 22].

Данные отечественных исследователей указывают, что у детей первого года жизни наиболее часто выявля- ется гиперчувствительность к белкам коровьего молока (85%), куриного яйца (62%), глютену (53%), белкам бана- на (51%), риса (50%). Реже встречается сенсибилизация к белкам гречи (27%), картофеля (26%), сои (26%), еще реже — к белкам кукурузы (12%), различных видов мяса (0—3%) [7]. Практически любой пищевой продукт может стать аллергеном и причиной развития пищевой аллер- гии. Более выраженными сенсибилизирующими свой- ствами обладают продукты белкового происхождения, содержащие животные и растительные белки, хотя пря- мая зависимость между содержанием белка и аллерген- ностью продуктов отсутствует [13].

Согласно современным представлениям, все по- бочные реакции на пищевые продукты определяют термином «пищевая гиперчувствительность / непере- носимость». Она, в свою очередь, подразделяется на пи- щевую аллергию и неаллергические реакции на пищу. В основе пищевой аллергии лежат иммунные механиз- мы реагирования на пищевые продукты. Пищевая аллер- гия диагностируется у 89% детей, больных атопическим дерматитом. У этих детей, особенно первого года жизни, гастроинтестинальная аллергия носит характер аллер- гической энтеропатии или аллергического колита и чаще всего имеет такие проявления, как боли в животе (коли- ки), метеоризм, срыгивание, рвота [21]. Повторяющееся воздействие пищевых аллергенов ведет к хроническому воспалению, зуду, вызывающему расчесы с последую- щим формированием лихенифицирующего повреждения кожи [23]. Пищевая гиперчувствительность неаллерги- ческого типа протекает без участия иммунной системы. Она может быть вызвана патологией желудочно-кишеч- ного тракта, ферментопатиями, псевдоаллергическими реакциями после употребления продуктов, богатых ги- стамином, тирамином, гистаминолибераторами, а также многими другими факторами [10].

Поражения   желудочно-кишечного   тракта   занима- ют второе место среди патологии, вызываемой пи- щевыми аллергенами. Клинические проявления IgE- опосредованных заболеваний желудочно-кишечного тракта обычно встречаются в комплексе с поражением кожи и манифестируют в виде различных симптомов (рвота, тошнота, боль, диарея). К не-IgE-медиируемым реакциям на пищевые продукты относятся: энтероко- лит, индуцированный пищевыми белками; проктит/про- ктоколит, индуцированный пищевыми белками у детей раннего возраста; энтеропатия, индуцированная пище- выми белками, и целиакия [18]. Известно, что 40% людей имеют наследственную склонность к атопии. Со вре- менем у этих лиц формируются аллергические заболе- вания с повышенным уровнем IgE, то есть атопические аллергические заболевания (тип гиперчувствительности по Р. Gell, R. Coombs, 1969).

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ АЛЛЕРГОЗАБОЛЕВАНИЙ

Часто наблюдается сочетанное воздействие несколь- ких факторов на организм (неблагоприятной экологиче- ской ситуации, профессиональной вредности, социаль- ных условий и т. д.), от которого прежде всего страдают пациенты с наследственной предрасположенностью. Хронические распространенные дерматозы также от- носят к сложным мультифакториальным, полигенным заболеваниям [12]. В последние годы возросла их встре- чаемость в регионах с неблагоприятной экологической обстановкой [7, 15—17]. Параллельно с этим значительно увеличилась частота дисбиозов, ухудшилось нервно-пси- хическое здоровье (стресс, депрессия и др.), увеличилось число функциональных иммунодефицитов [3]. Анализ физического статуса аллергологических больных пока- зал высокий процент сопутствующей патологии (67,5%), особенно патологии печени (хронические гепатохолеци- ститы, желчекаменная болезнь, дискинезия желчевыво- дящих путей), пищеварительного канала (дисбактериозы кишечника, энтероколиты, глистные инвазии и др.), по- чек и т. д. Эти заболевания играют немаловажную роль в патогенезе рецидивов аллергических заболеваний, как с иммунологическим механизмом развития, так и без такового. Наличие дисбиоза кишечника, даже субком- пенсированных форм, часто обуславливает присутствие в кишечнике продуктов неполного переваривания. Они, в свою очередь, поддерживают клинические проявления пищевой аллергии, так как сами могут являться аллерге- нами, и в то же время усиливают воспалительные изме- нения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет прямого раздражающего воздействия [9].

Из курса нормальной физиологии известно, что основ- ные биохимические и физиологические реакции организ- ма осуществляются на уровне околоклеточная среда — клетка, клеточные рецепторы мембран органов (печень, почки) и систем (нервная, иммунная, соединительная ткань, кожа и др.). При этом изменения в коже, которая является полифункциональной системой, приобретают особенно важное значение. В результате повреждения, когда нарушаются барьерная, защитная и регуляторная функции кожи, последняя становится очагом форми- рования токсических метаболитов. Преодолевая меж- клеточные и межтканевые барьеры и включаясь в нор- мальный метаболизм организма, эндотоксины приводят к разбалансированности гомеостатических процессов и способствуют усугублению негативных изменений в ор- ганизме [4]. Исходя из вышеизложенного, можно предпо- ложить, насколько очевидной становится актуальность проблемы эндогенной детоксикации при аллергологиче- ской патологии [4].

Эффективность использования сорбента Поли- сорб МП (диоксид кремния коллоидный) при лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции, объясняется способностью пре- парата связывать и выводить любые аллергены, попада- ющие в желудочно-кишечный тракт с пищей или образу- ющиеся в процессе пищеварения. Также Полисорб МП связывает и выводит биологически активные вещества, участвующие в развитии аллергических реакций (цирку- лирующие иммунные комплексы, IgE), которые выделя- ются в просвет кишечника через кровеносные и лимфа- тические капилляры.

Действие Полисорба МП заключается в   том,   что его мельчайшие частицы окружают аллергены, склеи- вают их и выводят через кишечник. Молекулы аллер- генов относительно велики, и большинство сорбентов не в силах эффективно справиться с ними, и тогда По- лисорб МП, благодаря своей уникальной пространствен- ной структуре, которую он образует с водой, способен окружить и вывести из организма аллергены и частицы непереваренной пищи, которые могут стать причиной бо- лезненных реакций. По этой причине Полисорб МП пока- зан не только при пищевой аллергии, он также способен помочь людям, страдающим от диатезов, лекарственной аллергии, дерматитов и других заболеваний, имеющих аллергический характер.

Принимать Полисорб МП нужно 3 раза в день за час до или через час после еды или других лекарств, в слу- чае пищевой аллергии — одновременно с приемом пищи. Разовая доза препарата для взрослых — 3 грамма (1 сто- ловую ложку с горкой развести на полстакана воды). Дет- ская дозировка рассчитывается в зависимости от веса ребенка. Курс лечения составляет 10—14 дней. В случае острой аллергической реакции следует сразу же принять двойную дозу препарата (6 грамм или две столовые лож- ки с горкой).

Эффективность приема диоксида кремния (Полисорб МП) была изучена в клинических исследованиях:

1. Исследование 250 больных экземой и 160 больных псориазом (И. Н. Ляшенко с соавт.) [6]. В результате про- веденного комплексного лечения выздоровление насту- пило у 71% больных экземой и 53% больных псориазом, значительное улучшение — у 22% и 30% соответственно, улучшение — у 5% и 17% соответственно, без измене- ния — 1%, ухудшение — 1%. После лечения установлено снижение показателя средних молекулярных пептидов: у больных экземой он составил 0,289±0,025, а у больных псориазом в стадии ремиссии — 0,327±0,018. Отмечено снижение показателя сорбционной способности эри- троцитов у больных экземой до 38,1±1,57%. Достоверно повысились показатели клеточного и гуморального им- мунитета, активности каталитической способности ми- елопероксидазы и сукцинадегидрогеназы в форменных элементах крови, что свидетельствует о целесообраз- ности внедрения в практическую дерматологическую службу энтеросорбционной терапии Полисорбом МП для санации больных экземой и псориазом. Следует так- же отметить достаточно высокую эффективность Поли- сорба МП при лечении аллергических состояний, в том числе и аллергических дерматозов.
2. В исследование Л. Н. Химкиной, Г. А. Пантелеевой, Т. В. Копытовой [20] были включены 50 человек, в том числе 27 больных псориазом, 17 больных атопическим дерматитом и 6 больных токсидермиями. Применение препарата Полисорб МП в комплексном лечении дерма- тологических больных позволило получить благоприят- ный эффект (клиническое выздоровление и значитель- ное улучшение): при атопическом дерматите — у 94% больных, улучшение — у 6,0%; при псориазе — у 74,0% и 26,0% соответственно. После лечения из всех исследо- ванных показателей в среднем по группам наблюдалось достоверное снижение уровня молекул средней массы (МСМ) плазмы и мелкодисперсных циркулирующих им- мунных комплексов в плазме крови (ЦИК). Отмечается тенденция к снижению катаболической составляющей МСМ — метаболитов обмена с низкой молекулярной мас- сой. При сравнительной оценке действия Полисорба МП на показатели эндогенной интоксикации с другими энте- росорбентами установлено, что Полисорб МП оказывает не только детоксицирующее воздействие на организм больного, снижая уровень МСМ в крови, но и облада- ет корригирующим влиянием на процессы перекисного окисления липидов: снижает эти показатели при их по- вышении и увеличивает при сниженных значениях.
3. В исследование М. С. Маликовой [14] были включе- ны 40 пациентов обоих полов в возрасте от 7 до 57 лет с диагнозами: атопический дерматит со среднетяжелым течением — 20 пациентов (50%), острая или рецидиви- рующая крапивницы — 20 пациентов (50%). До лечения среднее значение индекса SCORAD в основной группе больных с атопическим дерматитом к началу лечения составляло 47,3 балла, а в группе контроля — 46,5 бал- ла. Уменьшение интенсивности гиперемии, отека, ин- фильтрации, зуда в основной группе отмечалось на 6—7 день лечения (6,5 день), тогда как в контрольной груп- пе — на 9—10 день (9,6 день). Индекс SCORAD к концу 1-й недели составил 30,2 и 36,4 баллов соответственно. К концу 2-й недели лечения в основной группе исчезли гиперемия и отек, значительно уменьшились инфильтра- ция и зуд, но сохранялись сухость кожных покровов и ше- лушение. В контрольной группе — гиперемия и инфиль- трация сохранялись, зуд был умеренной интенсивности. К концу 2-й недели лечения ремиссия в основной группе наблюдалась у 7 пациентов (70%), неполная ремиссия (сохранялись умеренная сухость кожи и шелушение) — у 2 больных (20%), у одного больного (10%) сохранялся умеренный зуд. Индекс SCORAD к 14 дню составил 9,5. У пациентов с крапивницей кожный зуд при применении препарата Полисорб МП сохранялся 1,9 дня, в контроль- ной группе — 3,6 дня; уртикарные высыпания в основной группе сохранялись в течение 5,8 дня, во второй груп- пе — 9,1 дня; повторные волны высыпаний в основной группе проявились у 3 пациентов (30%), в контрольной — у 6 пациентов (60%). Улучшение у 60% пациентов и ин- декс SCORAD составил 14,7 баллов.
4. С. А. Пятницкой с соавторами обследовано 100 детей обоих полов в возрасте от 6 месяцев до 15 лет с диагнозами: острая и рецидивирующая крапивницы, атопический дерматит и нарушение пуринового обмена с ацетонемической рвотой [16]. У пациентов с крапивни- цей длительность сохранения кожного зуда была досто- верно ниже в группе с Полисорбом МП (1,7 дня против 3,4), так же, как и длительность сохранения уртикарных элементов (6,4 дня против 8,8), и продолжительность эо- зинофилии (5,2 дня против 7,6). При выписке пациентов с атопическим дерматитом среднее значение индекса SCORAD снизилось больше у принимавших Полисорб МП — с 58,7 до 43,2, в то время как без Полисорба МП — с 57,5 до 50,4. Продолжительность эозинофилии на По- лисорбе МП ниже — 7,8 дней против 9,1 дней без Поли- сорба МП. То есть при применении Полисорба МП у детей с крапивницами, атопическим дерматитом и нарушением пуринового обмена отмечена более быстрая динамика купирования симптомов заболевания и нормализации результатов лабораторных методов исследования, а так- же Полисорб МП позволяет сократить сроки пребывания детей в стационаре.
5. Объектом исследования Т. Н. Углевой и соавторов были 80 детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет с экзе- мой и нейродермитом в стадии обострения. Результаты исследования показали высокую эффективность приме- нения препарата Полисорб МП у детей с аллергическими заболеваниями кожи. Положительная динамика наблю- далась у большинства больных в виде уменьшения ги- перемии и инфильтрации кожных покровов, уменьшения зуда, мокнутия. Достигнутые положительные клиниче- ские результаты сохранялись и после отмены препарата на фоне соблюдения гипоаллергенной диеты. У большин- ства больных улучшались результаты бактериологиче- ского исследования кала: уменьшалась частота высева и количество условно патогенной микрофлоры, отмеча- лась лучшая приживляемость бифидо- и лактобактерий при приеме бактериальных препаратов.
6. Я. И. Жаков с соавторами [9] применяли Полисорб МП в отделении патологии раннего возраста (35 детей), гастроэнтерологическом (22 ребенка) и аллергологи- ческом (34 ребенка) отделениях детской клиники. В от- делении патологии раннего возраста курсовое лечение Полисорбом МП в основном получали дети с острыми аллергическими реакциями (ОАР) и дисбактериозом ки- шечника. При сравнительном анализе историй болезни детей с ОАР (до применения Полисорба МП) отмечено, что стихание клинических симптомов у детей, получав- ших Полисорб МП, наблюдалось в среднем на 3,8±0,4 су- ток раньше, чем у детей, которые получали только стан- дартную терапию. Для лечения дисбиоза кишечника (ДК) Полисорб МП получали 16 детей (45,7%). Препарат назначался при поступлении детей в отделение в каче- стве стартовой терапии курсом 7—10 дней. При контро- ле результатов бактериологического исследования кала после лечения отмечена высокая эффективность Поли- сорба МП в отношении условно патогенной флоры (сни- жение высеваемости в 70% случаев), а также кишечной палочки с измененными свойствами (43%).
7. Энтеросорбент Полисорб МП был использован в ле- чении больных атопическим дерматитом, страдающих тяжелыми и среднетяжелыми формами   заболевания с распространенными поражениями кожи [8]. На фоне приема препарата отмечена выраженная положитель- ная динамика кожного процесса, выразившаяся в умень- шении площади и активности воспалительного процесса, уменьшении объема медикаментозной терапии. В крови отмечено повышение уровня защитных IqG, снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов, стаби- лизация компонентов комплемента. При включении По- лисорба МП в комплекс лечебных мероприятий больным с пищевой и лекарственной аллергией, выражавшейся в крапивнице и отеке Квинке, также отмечено более бы- строе разрешение клинических симптомов по сравнению с больными, не получавшими Полисорб МП.

Разнообразие клиники и исходов аллергических за- болеваний нередко обусловлено выраженностью эндо- генной интоксикации, в борьбе с которой может быть использован сорбент Полисорб МП, так как он способ- ствует связыванию и выведению многих биологически активных веществ.

Таким образом, по результатам клинических иссле- дований и литературных данных можно определенно сделать вывод, что при аллергических заболеваниях на фоне энтеросорбции происходит увеличение клеточно- го и гуморального иммунитета, увеличивается количество Т-лимфоцитов, уменьшается эозинофилия, снижается уро- вень циркулирующих иммунных комплексов, стабилизи- руются иммуноглобулины М и Е, ослабляется зуд и умень- шаются отеки и явления крапивницы. При бронхиальной астме уменьшается частота и тяжесть приступов брон- хоспазма. Существенно при этом, что энтеросорбенты повышают чувствительность к гормонам: это позволяет снизить в среднем в 2 раза объем глюкокортикоидной терапии, а у некоторых больных и полностью отменить гормоны. Механизм терапевтического действия энтеро- сорбентов при бронхоспастических состояниях связывают с сорбцией пищевых аллергенов, гистамина, серотонина, циркулирующих иммунных комплексов, бактериальных антигенов и нормализацией кишечной микрофлоры [5].

Полученные данные показали необходимость и ре- зультативность использования энтеросорбента Поли- сорб МП для выведения эндотоксинов и повышения чув- ствительности клеточных рецепторов к лекарственным препаратам. Доказано, что применение энтеросорбентов достоверно снижает эндогенную интоксикацию организ- ма, уменьшает токсическое влияние цитотоксических лекарственных препаратов, способствует клиническому выздоровлению и улучшает качество жизни больных [11].

Таким образом, препарат Полисорб МП может быть рекомендован для энтеросорбции в комплексной тера- пии аллергических заболеваний, болезней с различны- ми типами сенсибилизации (острых и рецидивирующих крапивниц, атопического дерматита у детей и взрослых), а также при сочетанной гастроинтестинальной и аллергической патологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алешина Р. М. Сорбенты в практике аллерголога // Эл. архив [http://www.health-ua.org/archives/immuno/60.html].
2. Балаболкин И. И., Гребенюк В. Н. Атопический дерматит у детей. — М., — 240 с.
3. Баранов C., Баранова Е. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены «предрасположенности» // Введение в преди- ктивную медицину. — СПб., 2000. — 272 с.
4. Бессемельцев Б. А., Абдул-Кадыров Т. Г. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ним // Эфф. тер. — — №1. — С. 2—13.
5. Бондарев Е. В., Штрыголь С. Ю., Дырявый С. Б. Применение энтеросорбентов в медицинской практике // Эл. архив [http://www.provisor.com.ua/archive/2008/N13/enters__138.php?part_code=62].
6. Бондарь С. А., Ляшенко И. Н., Луцюк Н. Б. Значение эндоинтоксикации в патогенезе экземы и ее коррекция комплексной терапией с включением сорбента // Вестник дерматологии и венерологии. — — №8. — С. 49—52.
7. Боровик Т. Э., Ревякина В. А., Макарова С. Г. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей раннего возраста // Российский аллер- гологический журнал. — — №4: приложение.
8. Гавриш Т. В., Студнеева Н. А., Киселева Н. В. и др. Динамика показателей гуморального иммунитета у больных атопическим дер- матитом при лечении Полисорбом МП // Врач. — — №4. — С. 42—43.
9. Жаков Я. И., Вершинин А. С., Попилов А. Н. Применение энтеросорбента Полисорб МП в педиатрии // Врач. — — №11. — С. 30—31.
10. Зайцева С. В. Некоторые аспекты патогенеза и терапии пищевой аллергии у детей // Трудный пациент. — — Т. 10. — №8—9. — С. 29—34.

11. Копытова Т. В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфофункциональных измене- ниях в коже // Автореф. дисс. … д.б.н. — Н. Новгород,
12. Комченко C., Михайлов А. В., Чеснокова Н. П. Изменение уровня молекул средней массы при внутриутробном инфицировании плода // Усп. соврем. естеств. — 2003. — №11. — С. 58.
13. Лусс Л. В., Репина Т. Ю. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии // Лечащий врач. — — №7. — С. 16—20.
14. Маликова М. С. Клиническая эффективность энтеросорбента Полисорб МП в комплексной терапии у пациентов с аллергиче- скими дерматозами // Эл. архив [https://www.evrika.ru/show/6632/search].
15. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации (Утв. на XVI Съезде педиатров России). — М.: Союз педиатров России, — 68 с.
16. Пятницкая С. А., Швыдченко Н. Ю., Мальцев С. В. и др. Опыт применения энтеросорбента Полисорб МП у детей с аллергической и обменной патологией // Врач. — — №10. — С. 52—53.
17. Пампура А. Н. Пищевая аллергия у детей. — М., — 60 с.
18. Пампура А. Н., Хавкин А. И. Классификация и клинические проявления пищевой аллергии // РМЖ. — — №20. — С. 1126—1129.
19. Хасанова Р. Б. Полисорб в лечении аллергологических заболеваний // Матер. регион. научно-практ. конфер. «Применение По- лисорба в медицине». — Пермь, — С. 16—18.
20. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Клиническая эффективность Полисорба МП в комплексной терапии хронических распространенных дерматозов // Врач. — — №1. — С. 38—40.
21. Щербаков П. Л., Ревякина В. А. Применение энтеросорбентов при атопическом дерматите у детей // Вопросы современной пе- диатрии. — — Т.6. — №1.
22. Sampson A., McCaskill C. C. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: Evaluation of 113 patients // J. Pediatr. — 1985. — Vol. 107. — P. 669.
23. Sampson Diagnosing food allergy. In Spector S (ed): Provocation Testing in Clinical Practice. — NewYork: MarcelDekker, 1995. — 623 p.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

Меньшикова Светлана Владимировна — кандидат медицинских наук, внештатный главный детский клинический фармаколог г. Че- лябинска, клинический фармаколог МБУЗ ДГКБ №1 г. Челябинска, старший научный сотрудник НОЦ «Клиническая фармакология»; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ г. Челябинска, е-mail: s.w.menshikova@mail.ru;

Кетова Галина Григорьевна — доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск;

Попилов Михаил Андреевич — генеральный директор АО «Полисорб».